Su historia parte de la primera mitad del siglo XVI y su construcción responde a la necesidad de dotar a la población con un recinto para la atención médica. Por ello, según los archivos, hacia el año de 1538 el Hospital de San Juan de Letrán ya se encontraba funcionando en el actual recinto de la calle 2 sur número 700, conocido popularmente como El Hospitalito. Si bien en un principio se ofrecía la atención médica para ambos sexos, para 1545, cuando se fundó el Hospital de San Pedro en la capital de la Angelópolis, la atención se limitó al sexo femenino.

Hacia 1642, el obispo Juan de Palafox y Mendoza convirtió el Hospital de San Juan de Letrán, en el “Colegio de la Purísima Concepción”, también conocido como “Colegio de Niñas Vírgenes”. En 1676, el obispo de Santa Cruz establece en estos edificios tres colegios para niñas pobres que posteriormente reduce a dos, San José de Gracia para mujeres casadas y separadas y Santa Teresa para niñas, mismos que funcionaron hasta 1718 cuando el obispo Nogales los convirtió en Colegio de Casadas, también llamado Depósito de Casadas o Recogimiento de Mujeres Casadas, para viudas y casadas, y Colegio de Vírgenes para niñas. En estas instituciones, se recluía a aquellas mujeres que por situaciones del destino se encontraban solas, sin la guía y protección de un hombre. Viudas, divorciadas, o mujeres casadas con sus maridos en tierras lejanas, eran acogidas en estos establecimientos que les permitían vivir una vida sola pero honorable.

A partir de la promulgación de las Leyes de Reforma, el Depósito de Mujeres Casadas dejó de funcionar como tal, por lo que el espacio fue utilizado para la construcción de casas habitación, y desde 1871 el inmueble albergó la casa de Don Vicente Espinosa Bandini, abuelo de Don Manuel Espinosa Yglesias, filántropo y creador de la Fundación Amparo. Actualmente, en este edificio se exhibe la colección virreinal del Museo Amparo, dispuesta en un ambiente hogareño y aprovechando los espacios familiares de esta antigua casa poblana.

Para 1875, el Colegio de Vírgenes (7 oriente número 200) se convierte en el Colegio de San Vicente de Paul, y en 1892 se transforma en la Escuela Normal Católica para Profesoras. En 1937 este edificio se convierte en un asilo de ancianos, inaugurado por el entonces Presidente de la República, Lázaro Cárdenas. En la década de 1990 dicha edificación fue rehabilitada e integrada al Museo Amparo como Centro Museográfico.

Finalmente, El Colegio de San José de Gracia, que había sido clausurado con las Leyes de Reforma, se convierte en 1870 en el Convictorio Angelopolitano para niños, y al poco tiempo, en el Seminario Conciliar Palafoxiano. En 1886 se convierte en el Colegio Clerical Josefino para Sacerdotes, y en la década siguiente en el Colegio San José de Gracia para niñas. Así en 1935, después de la clausura del Colegio Josefino, el inmueble recibe al Colegio Esparza para niñas, para que en décadas posteriores formara parte del Colegio Lafragua. A finales del siglo pasado el edificio fue rescatado por la Fundación Amparo para albergar una de las más importantes colecciones de arte prehispánico, que consta de piezas procedentes de toda la región de Mesoamérica.