Los Sasánidas
La dinastía persa sasánida fue fundada por Ardashir I en 224 d.C., tras derrotar al último rey parto. Las disputas con el Imperio Romano continuaron en la frontera noroeste, cerca de la ciudad de Antioquía, hasta que Shapur I venció, sucesivamente, a los emperadores Gordiano III, Filipo el Árabe y Valerio.
En este periodo el mazdeísmo se instauró como religión estatal y se terminó la recopilación de los textos que integran el Avesta. La universidad de Gundishapur, fundada en el siglo IV d.C., se convirtió en el centro intelectual más grande de su tiempo, con textos de filosofía, medicina, arte y arquitectura de lugares tan remotos como Grecia o Siria. En este sitio y en los palacios reales nacieron las mejores obras poéticas, literarias y musicales.
Hacia 622 d.C., durante el reinado de Josró II, el imperio sasánida controló un territorio casi tan extenso como el de los antiguos aqueménidas. Su fin llegó cuando el rey persa Yazdegard III fue vencido en 642 d.C., luego de catorce años de guerra contra el ejército musulmán, bajo las órdenes del califa omeya Omar ibn al-Jatab.